醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)對(duì)檢查要點(diǎn)解析

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      如同藥物臨床試驗(yàn)的監(jiān)管方式，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目也是要通過(guò)國(guó)家局的檢查大考，那么如何才能提高通過(guò)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)檢查的成功率呢？這是值得行內(nèi)小伙伴細(xì)細(xì)琢磨的一個(gè)問(wèn)題。小編結(jié)合多次參加國(guó)家局核查及檢查的經(jīng)驗(yàn)，希望能給同行提高國(guó)家局檢查通過(guò)率的思路。
     醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的檢查，是國(guó)家器械注冊(cè)審批重要的一關(guān)，它在《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（局令第 25 號(hào)）上的描述如下：“檢查，是指監(jiān)管部門對(duì)臨床試驗(yàn)的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其他方面進(jìn)行的監(jiān)督管理活動(dòng)。”相信經(jīng)歷過(guò) 2015 年國(guó)家局大核查藥物臨床試驗(yàn)或參與過(guò)自查檢查的同行，都會(huì)知道檢查小組是參照《檢查要點(diǎn)》來(lái)檢查及判定的。我們這里不重點(diǎn)討論檢查要點(diǎn)，但需知道的是，2018 年 11 月發(fā)布的新版《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)檢查要點(diǎn)及判定原則》（藥監(jiān)綜械注〔2018〕45 號(hào)）（下稱“《檢查要點(diǎn)》”）中除了明細(xì)了真實(shí)性問(wèn)題的定性判斷，也從臨床試驗(yàn)前、受試者權(quán)益、方案、試驗(yàn)的實(shí)施、記錄與報(bào)告、臨床試驗(yàn)用醫(yī)療器械管理這 6 個(gè)方面進(jìn)行細(xì)分，給到臨床項(xiàng)目管理提供明確的方向性指引。

      如何結(jié)合《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)檢查要點(diǎn)及判定原則》，做到高質(zhì)量的項(xiàng)目管理，提高臨床試驗(yàn)項(xiàng)目檢查的通過(guò)率呢？以下幾點(diǎn)建議可作為參考：

1.統(tǒng)籌計(jì)劃；在項(xiàng)目開(kāi)展前期，要做好規(guī)劃才會(huì)避免因?yàn)榘才徘昂蟛汇暯佣霈F(xiàn)邏輯先后問(wèn)題及過(guò)多的緊急情況。如 PMP、Timeline 等計(jì)劃。另外要在方案撰寫(xiě)階段就需要結(jié)合醫(yī)學(xué)、運(yùn)營(yíng)、數(shù)據(jù)及統(tǒng)計(jì)、臨床和產(chǎn)品各方的信息，才能定出科學(xué)與操作性均衡的方案；

2.隨機(jī)及盲法干預(yù)；盲法及隨機(jī)主要是解決方案實(shí)施過(guò)程中的選擇偏倚和評(píng)估偏倚，所以在盲法和隨機(jī)上必須嚴(yán)格把控并記錄完善，如果在這環(huán)節(jié)被質(zhì)疑會(huì)很嚴(yán)重的；

3.主要評(píng)價(jià)參數(shù)及缺失紅線；影響主要/次要評(píng)價(jià)指標(biāo)的參數(shù)其實(shí)在方案中已可以了解得到，另外對(duì)于某指標(biāo)的數(shù)據(jù)的缺失過(guò)多會(huì)導(dǎo)致無(wú)法達(dá)到統(tǒng)計(jì)要求，這個(gè)紅線也是需要明確的；

4.研究用產(chǎn)品的質(zhì)量及保管；故意提供不合格質(zhì)量的對(duì)照產(chǎn)品、降低對(duì)照產(chǎn)品的應(yīng)有指標(biāo)在《檢查要點(diǎn)》中是被定性為真實(shí)性問(wèn)題的。提供不合格或沒(méi)正規(guī)購(gòu)買渠道證明的對(duì)照品及不妥善保管會(huì)影響對(duì)照產(chǎn)品的指標(biāo)真實(shí)反映；

5.受試者評(píng)價(jià)的相關(guān)流程；腫瘤或中藥等領(lǐng)域的臨床試驗(yàn)中會(huì)涉及很多的主觀評(píng)估表格涉及主觀性的數(shù)據(jù)，例如 DSQL，會(huì)直接或間接影響安全性及療效評(píng)估；

6.涉及文件修改的流程；試驗(yàn)過(guò)程中難免有修改方案、ICF 等文件，新舊流程銜接之時(shí)才是最容易出錯(cuò)亂的關(guān)鍵階段；
7.CRF、PD、AE、SAE、Query 及 DCF/DVF 等數(shù)據(jù)需要與數(shù)據(jù)庫(kù)或統(tǒng)計(jì)報(bào)告內(nèi)的數(shù)據(jù)一致，而且在檢查前最好有全套奉上的準(zhǔn)備。

      由此可見(jiàn)，要保證通過(guò)檢查就需要在試驗(yàn)開(kāi)始之際，進(jìn)行初步統(tǒng)籌的規(guī)劃，在實(shí)施過(guò)程中嚴(yán)格執(zhí)行并且及時(shí)調(diào)整，在后期要對(duì)數(shù)據(jù)及文件質(zhì)量把控，才能保證結(jié)題遞審的信心。可見(jiàn)一個(gè)好 PM 的運(yùn)籌帷幄的能力真的很重要，否則等到一切結(jié)果既定，能改善的空間就很有限了。

      另外，對(duì)于檢查現(xiàn)場(chǎng)的配合及反應(yīng)也是很重要的，每個(gè)項(xiàng)目都難免存在一些問(wèn)題。如果團(tuán)隊(duì)現(xiàn)場(chǎng)處理不合適，很有可能把小問(wèn)題嚴(yán)重化，所以需要注重細(xì)節(jié)。

1. 誠(chéng)實(shí)；回答檢查專家的問(wèn)題不瞞騙，想清楚后據(jù)實(shí)回答，避免前后回答矛盾；

2. 問(wèn)題的主體回答；對(duì)檢查專家的疑問(wèn)，了解清楚問(wèn)題背后的意圖，信息完善之后，由問(wèn)題涉及的主體來(lái)回答，這樣才能讓專家信服；

3. 陳述事實(shí)，不要發(fā)表個(gè)人見(jiàn)解；在檢查的現(xiàn)場(chǎng)可能會(huì)有 PM 及 QA 等習(xí)慣做決定的人在場(chǎng)，不要發(fā)表個(gè)人的見(jiàn)解，除非是事實(shí)情況導(dǎo)致某些安排，否則只需陳述事實(shí)即可；

4. 不要爭(zhēng)論及咨詢；現(xiàn)場(chǎng)要保持和諧及有理有據(jù)的交流，雖然專家有可能存在專業(yè)局限，這時(shí)候不要有藐視及沖突的表現(xiàn)，更不要咨詢專家本項(xiàng)目及項(xiàng)目外的見(jiàn)解；

5. 不要過(guò)多信息干擾；被檢查方回答的信息不要過(guò)多，問(wèn)什么就答什么，透露過(guò)多的信息會(huì)對(duì)專家們?cè)斐筛蓴_，你懂的……
     

       醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的檢查很重要，是對(duì)少則 1 年長(zhǎng)則 5 年不等的漫長(zhǎng)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的一次大考驗(yàn)，也是對(duì)臨床團(tuán)隊(duì)及研究者工作的肯定及鞭策。只有做好前期規(guī)劃，走好每一步，才能從容應(yīng)對(duì)考察。

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